外观与性状：白色固体
密度：1.2 g/cm3
沸点：616.2ºC at 760 mmHg
熔点：106-108°C
储存条件：2-8ºC

RTECS号：GY5879600
安全说明：S26-S37/39
危险类别码：R36/38
海关编码：3004909090
危险品标志：Xi

生产方法
130g L-丙氨酸苄酯的对甲苯磺酸盐在2.7L 2mol/L氢氧化钠和2.7 L二氯甲烷的溶液进行分配。分出的有机层用无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂。剩余的油状物为L-丙氨酸苄酯[化合物(Ⅱ)],将其溶于700ml乙醇待用。另外将51g3-苯甲酰基丙烯酸乙酯[化合物(I)]和7g三乙胺溶于1.9 L乙醇,缓慢加入上面得到的化合物(I)的乙醇溶液。在室温搅拌至少2h,然后冷至0℃。过滤收集结晶,用冷乙醇和石油醚洗,得一份产品。将滤液浓缩后,在50℃下加热1h,再冷至0℃,过滤结晶,可得另一份产品。合计得到的化合物(Ⅲ)的收率为76%,熔点74℃,[α]D20-17.8°(C=1,甲醇)。 20g化合物(Ⅲ)溶于200ml冰乙酸,加入10%钯-炭催化剂,在室温和4MPa的氢压下氢化7h。过滤,滤液浓缩,剩余物溶于小量乙酸乙酯,并用环己烷重结晶,得化合物(Ⅳ),收率90%,熔点148～150℃,[α]D20+28.2°(C=1,甲醇)。 在氮气保持下,将269g 3-氯-2-乙酰胺基丙酸甲酯和257g新蒸馏过的环戊烯基四氢吡咯溶于1.5 L二甲基甲酰胺。在氮气保护下室温反应24h后,减压蒸去溶剂。剩余物溶于小量水,用浓盐酸调Ph值至2。用4L乙酸乙酯提取2次,提取液合并后浓缩,得到淡黄色的油状物,即化合物(V),产量290g。 270g化合物(V)在1.5L 2mol/L盐酸中回流1h。蒸去水,加入乙酸作溶剂,在5g 10%钯-炭催化下,于0.5MPa的氢压下氢化。过滤,浓缩,剩余物用氯仿-异丙醚重结晶,得消旋的化合物(Ⅵ),产量190g。 化合物(Ⅵ)和氯化亚砜反应后,再和苄醇作用,得消旋的化合物(Ⅶ)。 166g消旋的化合物(Ⅶ)溶于250ml10%氢氧化钠水溶液,用500ml和100ml二氯甲烷提取游离出的碱。提取液合并后,减压浓缩。剩余物油状物溶于100ml乙酸乙酯,加入117g N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸溶于200ml乙酸乙酯和1.6L环己烷的溶液。析出的沉淀为133g,均为S-构型的化合物(Ⅶ)的游离碱和N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸所成的盐,熔点103～104℃,[α]D27-6.1°(C=1,甲醇)。将该盐溶于600ml二氯甲烷,加入9.5g氢氧化钠溶于300ml水的溶液进行处理。分出有机层,无水硫酸钠干燥后,浓缩至200ml。加入200ml异丙醚和50ml 6mol/L氯化氢的乙醚溶液,收集沉淀,即为光学活性的化合物(Ⅶ),产量67.8g,熔点180～182℃,[α]D30-38.4°(C=1,水)。 56.4g光学活性的化合物(Ⅶ)和59g化合物(Ⅳ)溶于300ml水和200ml二氯甲烷,在剧烈搅拌下加入140g碳酸钾溶于300ml水的溶液,并同时加入150ml磷酸单甲单乙酯,使反应液的Ph值维持在9～10。反应2～3h后,用层析检测化合物(Ⅶ)有无消失,如必要可再加些试剂和无机碱。反应完全后,加入500ml二氯甲烷。分出有机层,用200ml 5%硫酸氢钾和10%硫酸钾所成的水溶液提取,然后再用200ml 5%碳酸氢钠/碳酸钠水溶液提取。提取液废弃,二氯甲烷层干燥后减压浓缩,得无色的油状物,为化合物(Ⅷ),收率85%～95%。 上面得到的所有的化合物(Ⅷ)溶于500ml甲醇,加入2g 10%钯-炭催化剂,在室温和0.1～0.5MPa的氢压下,氢化30min。过滤去催化剂后,滤液减压浓缩。剩余物黏稠油状物溶于1L乙醚,接入雷米普利晶种,可得针状的雷米普利结晶,熔点109℃,[α]D24+33.2°(C=1,0.1 mol/L氯化氢的乙醇溶液)。

用途

非巯基血管紧张素转化酶抑制剂,是前体药物,用于肾性及轻、中度及重度原发性高血压,以及中度和恶性充血性心力衰竭。

毒性类型/接触途径	测试类型	测试物种	剂量/时间	毒性作用
急性毒性 （口服）	LD50 - 致命剂量，杀死50％	啮齿动物 - 大鼠	>10 gm/kg	1、行为改变-嗜睡（一般抑郁症）
急性毒性 （静脉）	LD50 - 致命剂量，杀死50％	啮齿动物 - 大鼠	600 mg/kg	1、除致死量外无其他报道
急性毒性 （口服）	LD50 - 致命剂量，杀死50％	啮齿动物 - 小鼠	10048 mg/kg	1、行为改变-嗜睡（一般抑郁症） 2、肺部，胸部或呼吸毒性-呼吸困难 3、营养和代谢系统毒性-体温下降